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在私生活方面，格兰特与伍尔沃斯的继承人芭芭拉·霍顿发生了一段浪漫史。他与霍顿及其儿子兰斯之间的关系变得密切起来。
在影片《深闺疑云》中，他第一次出现在希区科克导演的惊险片里。
他巧妙地在人物玩世不恭的表面之下，透露出一丝疯狂的痕迹。在《深闺疑云》一片中，他能够同时表现出富有魅力和丑恶、光明和阴暗的两面性。格兰特能够通过镜头传达出一种自发的特性，他将自己置身于角色的性格之中，随着情节的发展而将其发挥到极致，但又不失分寸感。
1941年春，他开始拍摄喜剧片《美分小夜曲》，想借此转换角色。
在这部影片的拍摄中，格兰特总是在两个镜头的间歇之间不由自主地潸然泪下。他把这种情绪也带入到与贝蒂·霍顿进行的一场激烈讨论之中，那就是是否组建家庭。不久他们就准备结婚了。格兰特立即开始了申请美国国籍的漫长过程，同时他也开始经历演艺生涯中最大的一次挫折。
起初，格兰特希望与传奇导演弗兰克·卡普拉，在1941年10月开拍的《旧欢新宠》一片中进行合作。但是很快格兰特就意识到卡普拉是很难与之共事的人，因为卡普拉不允许他的演员有任何即兴创作。格兰特被迫对主要角色莫蒂默·布鲁斯特进行夸张的表演。他对这部影片的结局也深感不满，以至他从没有去看过一眼这部电影。《旧欢新宠》的拍摄结束于1941年的12月12日，是珍珠港事件发生的几天之后。格兰特把所有的片酬共十二万五千美元捐献给英国救援组织，然后飞往英国准备服兵役，但是却被告知继续做他最拿手的事情——演电影。甚至在1946年6月格兰特获得美国国籍之后，美国军方也拒绝让他服役。12天以后，他与贝蒂·霍顿结婚了。格兰特忙着为战时部门作贡献，拍摄影片并且参加了许多慰问部队的活动。他不断地在各种有助于战时动员的影片中出现。但是这种狂热的工作计划，和霍顿喜爱家庭聚会的生活方式发生了冲突。
1945年春，他们的关系开始恶化，然后就分居了。他的下一部影片《夜以继日》描写的是作家科尔·波特的生活。在片场上，格兰特频繁地与导演发生冲突，同事们都开玩笑说，也许导演希望杜鲁门会把炸弹投到格兰特的头上。影片封镜的时候，格兰特告诉导演，如果我哪天再和你共事的话，那么我肯定是身无分文，要不就是我疯了。
格兰特又一次对形势作出了错误的判断。事实上，《夜以继日》是雷电华公司最卖座的影片之一。后来格兰特给导演发出了一份致歉的电报。
1945年的八月下旬，正当举国欢庆日本投降的时候，霍顿签署了离婚协议。
格兰特接下来和当红女明星英格丽·褒曼联合出演希区科克的惊险片《美人计》。并且又一次获得了票房的巨大胜利。
尽管格兰特有着强烈的自我意识，但是他确实具有敏锐的直觉，知道何时应该让他的搭档焕发出光彩。
通过影片《单身汉与少女》，雪莉·坦普尔的人气迅速回升。格兰特知道，在两人的对手戏中，雪莉必须十分抢眼；因为这部影片是为了将坦普尔树立为一个可信的青少年形象。青少年观众们都非常喜爱这部电影，它也成为雷电华公司轰动一时的作品。
格兰特的下一部大片是《主教之妻》，当公司要求他与搭档戴维·尼温互换角色的时候，格兰特被激怒了。格兰特扮演天使，而尼温则扮演主教大人。
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